Лечение на хронична миелогенна левкемия

Оценени нови случаи и смъртни случаи от ХМЛ в Съединените щати през 2016 г .: [1]

ХМЛ е една от групите заболявания, наречени; Миелопролиферативни разстройства. Други свързани лица включват следното

(Обърнете се към резюмето за лечение на хронична миелопролиферативна неоплазма)

ХМЛ е клонално разстройство, което обикновено е лесно диагностицирано; Тъй като левкемичните клетки на повече от 95% от пациентите имат отличителен характер; Цитогенетична аномалия, филаделфийска хромозома (Ph1) [2, 3] Ph1; Е резултат от реципрочна транслокация между дългата ръка; Хромозоми 9 и 22 и е доказана във всички хематопоетични прекурсори [4]; Това преместване води до трансфера на Abelson (ABL) върху онкоген на хромозома 9 до; Област на хромозома 22, наречена район на клъстера за прекъсване (BCR). [4] На свой ред, води до кондензиран BCR / ABL ген и в производството на анормална; Тирозин киназен протеин, който причинява разстроена миелопея, открита при ХМЛ; Освен това, тези молекулярни техники вече могат да се използват за допълване; Цитогенетични изследвания за откриване на наличието на 9,22 транслокация в; Пациенти без видим Ph1 (Ph1-отрицателен).

Ph1-отрицателната ХМЛ е слабо дефинирана; Обект, който е по-малко разграничен от други миелопролиферативни; синдроми. Пациентите с Ph1-негативна ХМЛ обикновено имат по-слаб отговор на лечението; И по-кратко преживяване от Ph1-позитивните пациенти. [5] Ph1-негативни пациенти, които имат BCR / ABL; Генното прегрупиране, което се открива чрез Southern blot анализ, обаче, има прогнози; Еквивалентни на Ph1-позитивни пациенти [6, 7]

Малка част от пациентите имат BCR / ABL; Откриваем само чрез реверсивна транскриптаза-полимеразна верижна реакция (RT-PCR); Която е най-чувствителната техника понастоящем налична. Пациентите с RT-PCR доказателство за свързващия ген BCR / ABL се появяват клинично и прогностично; Идентични с пациенти с класически Ph1, обаче, пациенти, които са; BCR / ABL-негативните чрез RT-PCR имат клиничен ход, по-съвместим с хронични; Миеломоноцитна левкемия, която е отделна клинична единица, свързана с миелодиспластична; Синдром [6, 8, 9] Флуоресцентната in situ хибридизация на BCR / ABL транслокацията може да бъде извършена върху аспирата на костния мозък или върху периферната кръв на пациенти с ХМЛ. [10]

По време на диагностицирането на пациенти с ХМЛ, спленомегалия е най-често срещаното откритие при физически преглед. [10] Слезката може да е огромна, запълвайки по-голямата част от корема и; Което представлява значителен клиничен проблем, или далакът може да бъде само минимален; разширения. При около 10% от пациентите слезката не е нито осезаема, нито; Увеличен при слезно сканиране.

Средната възраст на пациентите с Ph1-позитивна ХМЛ е 67 години [11]. Въпреки че средната преживяемост е била 4 до 6 години, с появата на новите орални терапии се очаква средната преживяемост да достигне нормалната продължителност на живота за повечето Пациентите, въпреки че все още е твърде рано да се каже това окончателно.

Пробите от костен мозък се правят, за да се оцени клетъчното състояние, фиброзата и цитогенезата. Филаделфийската хромозома (Ph1) обикновено е по-очевидна в костния мозък; Метафази, отколкото в метафазите на периферната кръв, в някои случаи може да бъде; Пулсова и обратна транскриптаза-полимеразна верижна реакция (RT-PCR) или флуоресцентни in situ хибридизационни анализи върху кръвта или аспирациите от костен мозък, може да са необходими за демонстриране на 9,22; преместване.

Хистопатологичното изследване на аспирата на костния мозък показва промяна в Миелоидни серии до незрели форми, които се увеличават в брой, докато пациентите напредват; До бластната фаза на заболяването. Костният мозък е хиперклетъчен; Диференциалните броеве на мозъка и кръвта показват спектър на зрели и; Незрели гранулоцити, подобни на тези в нормалния мозък. Повишена; Често са налице брой еозинофили или базофили, а понякога; Моноцитоза. Повишените мегакариоцити често се срещат в мозъка; И понякога фрагменти от мегакариоцитни ядра присъстват в кръвта; Особено когато броят на тромбоцитите е много висок. Процентът на лимфоцитите; Се намалява както в мозъка, така и в кръвта в сравнение с нормалните индивиди; Съотношението миелоид / еритроид в костния мозък обикновено е значително повишено. The; Ензимът на левкоцитната алкална фосфатаза отсъства или значително намалява; Неутрофилите на пациенти с хронична миелогенна левкемия (CML). [1]

Преход от хроничната фаза към ускорената фаза и по-късно бластическата; Фазата може да се появи постепенно за период от 1 година или повече или може да се появи; Внезапно (бластна криза). Годишният процент на развитие от хронична фаза; До взривната криза е от 5% до 10% през първите 2 години и 20% в следващите; [2, 3] Признаците и симптомите, които обикновено показват такава промяна, включват следното

В ускорена фаза, диференцираните клетки остават; Въпреки че те често показват увеличаващи се морфологични аномалии и нарастващи; Анемия и тромбоцитопения и фиброза на мозъка [1]

Проучванията предполагат, че някои от представените признаци имат прогностичен характер; значимост .; Следващото предсказва по-кратка хронична фаза

Представените модели, използващи многовариантен анализ, са извлечени [2, 3, 5 – 8]

Хронична фаза на ХМЛ

Хроничната фаза на ХМЛ се характеризира с костен мозък и цитогенетични находки, както е описано по-горе; По-малко от 10% бласти и промиелоцити в периферната кръв и костния мозък. [9]

ХМЛ с ускорена фаза

ХМЛ с ускорена фаза се характеризира с 10% до 19% бласти в периферната кръв или костта; Мозък. [9]

БМЛ в баластна фаза

БМЛ в баластна фаза се характеризира с 20% или повече бласти в периферната кръв или костния мозък.

Когато 20% или повече взривове присъстват в лицето на треска, неразположение и; Прогресивната спленомегалия, пациентът е навлязъл в бластна криза [9].

Рецидивираща ХМЛ

Рецидивиращата ХМЛ се характеризира с всяко доказателство за прогресиране на заболяването от стабилна ремисия. Това може да включва следното

Откриването на BCR / ABL транслокацията чрез RT-PCR по време на продължителни ремисии не представлява релапс от само себе си. Обаче експоненциалните капки в количествените RT-PCR измервания в продължение на 3 до 12 месеца корелират със степента на цитогенетичния отговор, тъй като експоненциалното покачване може да бъде свързано с количествени RT-PCR измервания, които са тясно свързани с клиничния рецидив. [10]

Лечението на пациенти с хронична миелогенна левкемия (ХМЛ) обикновено започва, когато; Се установява диагноза, която се извършва от наличието на повишено бяло; Брой на кръвните клетки (WBC), спленомегалия, тромбоцитоза и идентифициране на транслокацията BCR / ABL (пресечна точка клъстерна област / Abelson). [1] Оптималното лечение на пациенти с хронична фаза на ХМЛ е предмет на активна клинична оценка, Специфични инхибитори на BCR / ABL тирозин киназа.

В рандомизирано проучване, сравняващо иматиниб мезилат с интерферон плюс цитарабин, с 5-годишно медианово проследяване, иматиниб мезилат индуцира пълни цитогенетични отговори при повече от 80% от ново диагностицираните пациенти; В допълнение, годишната прогресия към ускорена фаза или бластна криза спадна от 2% до по-малко от 1% през четвъртата година от рамото на иматиниб [2]. [Нивото на доказателства: 1iiDiii] Въпреки това, повечето от тези пациенти, Все още показват забележимо доказателство за BCR / ABL транслокацията чрез най-чувствителното измерване на обратната транскриптаза-полимеразна верижна реакция (RT-PCR). [3 – 5] Клиничните последици от това откритие след 10 или повече години са неизвестни, но тези резултати Са променили клиничната практика. Въпреки че предимствата на преживяемостта, базирани на доказателства, са недостъпни поради кръстосано преминаване в рандомизирани проучвания, общата честота на преживяемост за всички пациенти на 5-годишна възраст е 89%, при по-малко от 50% от всички смъртни случаи (4.5%), причинени от ХМЛ.

Инхибитори на тирозин киназата с по-голяма ефикасност и селективност от иматиниб за BCR / ABL са оценени при новодиагностицирани пациенти с ХМЛ. В рандомизирано, проспективно проучване на 846 пациенти, сравняващи нилотиниб с иматиниб, честотата на главните молекулярни реакции на 24-ия месец е била 71%, а 67% – за схемата на двудозовата доза на нилотиниб и 44% за иматиниб (P <0,0001 и за двете сравнения) . [7] [Степен на доказателства: 1iiDiv] На 17 пациенти на иматиниб (14%) се наблюдава прогресия на CML или бластна криза с ускорена фаза, но тази прогресия е наблюдавана само при двама пациенти (<1%, P = При пети пациенти (<1,8%, Р = 0,0089), съответно, в двудозови схеми на нилотиниб [7]. По подобен начин, в рандомизирано проспективно проучване на 519 пациенти, сравняващи дазатиниб с иматиниб, честотата на основната молекулярна реакция на 12-ия месец е 46% за дазатиниб и 28% за иматиниб (P <.0001). Степента на основен молекулярен отговор на 24-ия месец е била 64% за дазатиниб и 46% за иматиниб (P <.0001). [8] [Ниво на доказателства: 1iiDiv] Прогресия на CML или бластна криза с ускорена фаза се наблюдава при 13 пациенти 5%) върху иматиниб и при 6 пациенти (2,3%) върху дазатиниб (не статистически различни). [8] Въпреки че едно от тези две проучвания показва статистически значимо намаление на прогресията до ускорена или бластна фаза, което в крайна сметка може да доведе до подобряване на преживяемостта, периодът на проследяване с нилотиниб и дазатиниб не е достатъчно дълъг, за да установи и потвърди това продължително оцеляване с тези агенти. Предпочитаното първоначално лечение за ново диагностицирани пациенти с ХМЛ в хронична фаза може да бъде всеки от тези специфични инхибитори на BCR / ABL тирозин киназата [9]. Единственото последователно успешно лечебно лечение на ХМЛ след 10-годишно проследяване е алогенната трансплантация на костен мозък (BMT) или трансплантацията на стволови клетки (SCT). [10] Дългосрочните данни за повече от 10 години терапия са налични и най- - преживелите терапия не показват доказателства за BCR / ABL транслокация чрез налични тестове (напр. Цитогенетика, RT-PCR или флуоресцентна in situ хибридизация [FISH]). Много пациенти, обаче, не отговарят на условията за този подход поради възраст, комбинирани заболявания или липса на подходящ донор. В допълнение, значителна заболеваемост и смъртност са резултат от алогенни ВМТ или СКТ; Може да се очаква 15% до 30% смъртност, свързана с лечението, в зависимост от това дали донорът е свързан и от наличието на несъответстващи антигени [10]. Дългосрочни данни също са на разположение за пациенти, лекувани с интерферон алфа [11-13] Приблизително 10% до 20% от тези пациенти имат пълен цитогенетичен отговор без доказателства за BCR / ABL транслокация чрез налични тестове и по-голямата част от Тези пациенти са свободни от заболяване повече от 10 години. [10] Необходимо е поддържане на терапията с интерферон, а някои пациенти получават странични ефекти, които изключват продължаване на лечението. Ново диагностицирани пациенти с много високи нива на циркулиращи левкоцити (WBC> 100,000 / mm 3) изискват незабавна терапия с иматиниб мезилат, за да се избегнат цереброваскуларните събития или смърт от левкостаза. В някои случаи е необходимо левкофореза и тромбоцитопереза ​​за още по-бързо намаляване на броя.

Проучване, разпределено случайно на 1 106 нелекувани преди това пациенти с иматиниб мезилат или с интерферон плюс цитарабин, документира 76% пълна цитогенетична реакция с иматиниб мезилат срещу 14% за интерферон плюс цитарабин при средно проследяване от 19 месеца [1, 2] Степента на доказателства: 1iiDiii] На 18 месеца, 96,7% от групата на иматиниб са избягвали прогресията до хронична миелогенна левкемия (CML) или бластна криза с ускорена фаза в сравнение с 91,5% от групата на интерферон плюс цитарабин (P <0,001). Тъй като 90% от групата от комбинирани пациенти са преминали към иматиниб с 18 месеца (най-вече поради непоносимост към нежелани реакции), никога не може да се наблюдава разлика в преживяемостта. Чрез 5-годишното медианово проследяване на това проучване, иматиниб мезилат индуцира пълна цитогенетична реакция при повече от 80% от участниците, като годишната прогресия на ХМЛ в ускорена фаза или бластна криза спадна от 2% през първата година До по-малко от 1% през четвъртата година. [2] Освен това, процентът на общата преживяемост (OS) за всички пациенти на 5 години е 89%, с по-малко от 50% от всички смъртни случаи (4.5%), причинени от ХМЛ. Повече от 90% от напълно отговорилите пациенти все още показват откриваеми данни за BCR / ABL транслокацията, обикновено чрез обратна транскрипция-полимеразна верижна реакция (RT-PCR) или чрез флуоресценция in situ хибридизация на клетъчни прогениторни клетки [3 - 5] В резултат на това откритие след 10 или повече години не е известно, но тези резултати са променили клиничната практика. Лошото спазване е преобладаващата причина за неадекватна молекулярна реакция към иматиниб [6]. Инхибитори на тирозин киназата с по-голяма ефикасност и селективност за BCR / ABL в сравнение с иматиниб са оценени при новодиагностицирани пациенти с ХМЛ. В рандомизирано, проспективно проучване на 846 пациенти, сравняващи нилотиниб с иматиниб, честотата на главния молекулярен отговор на 24-ия месец е била 71%, а 67% - за схемата на две дози на нилотиниб и 44% за иматиниб (P <0,0001 и за двете сравнения ) [7] [Степен на доказателства: 1iiDiv] На 17 пациенти на иматиниб (14%) се наблюдава прогресия на CML или бластна криза с ускорена фаза, но тази прогресия се наблюдава само при двама пациенти (<1%, P = .0003) И при петима пациенти (1,8%, Р = 0,0089), съответно, за тези пациенти на схемата на низотина при две дози. [7] При пациентите, лекувани с нилотиниб, е наблюдавана по-ниска честота на възникващи от лечението BCR / ABL мутации, Лекувани пациенти. [8] По същия начин, в рандомизирано, проспективно проучване на 519 пациенти, сравняващи дазатиниб с иматиниб, честотата на основната молекулярна реакция на 12 месеца е 46% за дазатиниб и 28% за иматиниб (P <.0001). Степента на главна молекулярна реакция на 24-ия месец е 64% за дазатиниб и 46% за иматиниб (P <.0001). [9] [Ниво на доказателства: 1iiDiv] Прогресия на ХМЛ с ускорена фаза или бластна криза се наблюдава при 13 пациенти 5%) върху иматиниб и при 6 пациенти (2,3%) върху дазатиниб (не статистически различни). [9] Въпреки че едно от тези две проучвания показва статистически значима понижена честота на прогресия до амплифицирана или бластична фаза на ХМЛ, която в крайна сметка може да се превърне в подобрена преживяемост, периодът на проследяване с нилотиниб и дазатиниб не е достатъчно дълъг, за да установи и потвърди продължителна преживяемост С тези агенти. В рандомизирани проспективни проучвания (NCT00471497 и NCT00481247), нилотиниб и дазатиниб показват по-високи нива на по-ранен молекулярен отговор в сравнение с иматиниб; Дали това ще доведе до подобрени дългосрочни резултати, е неясно [10, 11] [Нивото на доказателства: 1iiDiv] Предпочитаното начално лечение за новодиагностицирани пациенти с хронична фаза на ХМЛ може да бъде всеки от тези специфични инхибитори на BCR / ABL Тирозин киназа. [12] Нивото на транскрипта BCR / ABL по-малко от 10% при пациенти след 3-месечно лечение със специфичен инхибитор на тирозин киназата е свързано с най-добра прогноза по отношение на преживяемостта без прогресия, преживяемостта без прогресия (PFS) и ОС. Въпреки това, при ретроспективен анализ, дори пациенти с ниво на транскрипция BCR / ABL, по-голяма от 10% след 3-месечна терапия, се справят добре, когато времето на половината е по-малко от 76 дни [17]. Промяната на терапията, основана на това ниво на транскрипта от 10% на 3 до 6 месеца, е проблематична, тъй като 75% от пациентите се справят добре, дори и при неоптимален отговор [18]. По-високи дози на иматиниб мезилат, алтернативни тирозин киназни инхибитори (като дазатиниб или нилотиниб и алогенни SCT) се прилагат за неот оптимален отговор или прогресия и са под клинична оценка като фронтови подходи [19-23] Ескалация на дозата на иматиниб може да се има предвид Пациенти с подоптимален отговор, но са необходими клинични изпитвания за установяване на относителната ефикасност и последователност на повишаване на дозата в сравнение с употребата на дазатиниб или нилотиниб [20,21]. Две проучвания разглеждат ескалацията на дозата на иматиниб при почти 200 нелекувани преди това пациенти, Които са били с междинен риск от Sokal; 63% до 73% са постигнали основен молекулярен отговор от 18 до 24 месеца и само трима пациенти са прогресирали до напреднала фаза в тези предварителни резултати от фаза II. [24, 25] [Ниво на доказателства: 3iiiDiv] До рандомизираните проучвания Не е ясно дали повишената реакция с повишена доза ще се трансформира в по-дълги продължителности на предимствата на отговора или преживяването [22, 26] Едноцентровият ретроспективен анализ на 483 пациенти с ХМЛ в хронична фаза, лекувани с иматиниб (400 mg или 800 mg дневно), дазатиниб или нилотиниб, показва, че пациентите, които имат повече от 35% t (9; 22) + клетки При 3-месечна терапия имат по-нисък процент без инфекции, без трансформация и ОС, в сравнение с пациенти, които имат по-добри ранни цитогенетични отговори [27]. Сред многото въпроси без отговор са следните Всички тези проблеми доведоха до активно преосмисляне на препоръките за оптимална терапия от първа линия за ХМЛ в хронична фаза. Единственото последователно успешно лечебно лечение на ХМЛ е терапията с високи дози, последвана от алогенна БМТ или СКТ. [33] Пациенти на възраст под 60 години с еднакви близнаци или с; HLA-идентични братя и сестри могат да бъдат считани за БМТ в началото на хроничната фаза. Въпреки че процедурата е свързана с; Значителна остра заболеваемост и смъртност, 50% до 70%; От пациентите, трансплантирани в хронична фаза, оцеляват от 2 до 3 години; Резултатите са по-добри при по-младите пациенти, особено тези под 20 години; Резултатите от пациентите, трансплантирани в ускорена и бластна фаза на Болестите са постепенно по-лоши. [34, 35] Повечето серии на трансплантация показват по-добра преживяемост, когато; Процедурата се провежда в рамките на 1 година от диагнозата. [36 - 38] [Степен на доказателства: 3iiiA] Данните, подкрепящи ранната трансплантация, никога не са били потвърдени при контролирани; изпитвания. В рандомизирано клинично проучване, преживяемостта без заболяване и ОС са били: Сравнима при алогенна трансплантация, последвана от препаративна терапия с; Циклофосфамид и облъчване на цялото тяло (TBI) или бусулфан; Циклофосфамид без TBI. Последният режим е свързан с по-малко; Болест на присадката срещу гостоприемник и по-малко треска, хоспитализации и болница; Дни [39] [Степен на доказателства: 1iiA] Алогенно SCT с намалена интензивност се оценява при първа или втора ремисия [40,41] Около 20% от иначе допустимите пациенти с ХМЛ нямат подходящо съвпадащо сестра; Донор. [42] Свързани с HLA несвързани донори или донори, несъответстващи на един-HLA антиген; Могат да бъдат намерени за около 50% от допустимите участници чрез Националния мозък; [42] Ретроспективен преглед на 2 444 пациенти, получавали миелоаблативен алогенни SCT, показаха OS на 15 години при 88% (95% доверителен интервал [CI], 86% -90%) при трансплантация на бременни и 87% 95% CI, 83% -90%) за трансплантация на несвързани донори. [43] Кумулативните идентичности на рецидив са 8% (95% CI, 7% -10% 1% - 4%) за трансплантация на несвързани донори [43] Въпреки че по-голямата част от рецидивите настъпват в рамките на 5 години; При трансплантация, се наблюдават рецидиви за период от 15 години след БМТ. [44] При молекулярен анализ на 243 пациенти, претърпели алогенни ВМТ в продължение на 20-годишен интервал, само 15% нямат откриваем BCR / ABL транскрипт чрез PCR анализ. [45]; Рискът от рецидив изглежда по-малък при пациенти, трансплантирани рано; И при пациенти, които развиват хронично заболяване присадка срещу приемник. [35, 46] С появата на иматиниб, дазатиниб и нилотиниб, времето и последователността на алогенните БМТ или СКТ са поставени под съмнение. [31] Алогенният SCT е предпочитаният избор за пациентите, които имат заболяване с ускорена или бластна фаза, при пациенти С мутация на T3151 (резистентни на наличните в момента инхибитори на тирозин киназата) и за пациенти с пълна непоносимост към фармакологичните възможности [47]. В проспективно проучване с 354 пациенти на възраст под 60 години, 123 от 135 пациенти със съответстващ свързан донор са преминали ранно алогенно SCT, докато другите са получавали терапия на базата на интерферон и иматиниб при рецидив; Някои от тях също са претърпели съвпадаща, несвързана донорна трансплантация в ремисия. [48] С 9-годишно медианово проследяване, оцеляването все още е благоприятно за рамото за лечение на наркотици (P = .049), но по-голямата част от ползата е била ранна От смъртността, свързана с трансплантацията, като кривите на оцеляване се сближават с 8 години. [48] [Ниво на доказателства: 2A] Сред многото въпроси без отговор са следните Преди да бъдат разрешени тези противоречия, ще са необходими клинични изпитвания и дългосрочни резултати от текущи проучвания. За пациентите, резистентни на няколко тирозин киназни инхибитори, омецетаксин мепесксицинат (цефалотаксин, известен преди като хомохарингтонин с активност, независима от BCR / ABL), показва 67% хемологична реакция и средна PFS от 7 месеца в малка фаза II Проучване на 46 пациенти. [49] [Ниво на доказателства: 3iiiDiv] Хидроксиуреята се прилага ежедневно през устата (1-3 g дневно като единична доза, празен стомах). Хидроксиуреята е по-добра от бусулфан в хроничната фаза на; ХМЛ, със значително по-дълга средна преживяемост и значително по-малко тежки; [50] Често се прилага доза от 40 mg / kg на ден; Използван първоначално и често води до бързо намаляване на бялата кръв; Клетъчен (WBC) брой. Когато броят на WBC пада под 20 000 mm 3; Хидроксиуреята често се редуцира и титрува, за да поддържа броя на WBC между; 5 000 и 20 000. Хидроксиуреята е; Които понастоящем се използват основно за стабилизиране на пациенти с хиперлевкоцитоза или като; Палиативна терапия при пациенти, които не са се повлияли от други терапии. Проверете списъка с поддържаните клинични изпитвания за рак, които сега приемат пациенти; Хронична фаза хронична миелогенна левкемия. Списъкът от клинични изпитвания може да бъде допълнително стеснен по местоположение, лекарство, намеса и други критерии. Обща информация за клиничните проучвания също е достъпна от този форум. Пациентите с ХМЛ в ускорена фаза показват признаци на прогресия, без да отговарят на критериите за бластна криза (остра левкемия). Симптомите и констатациите включват следното Изследването на костен мозък показва увеличаване на процента на взривните клетки (но ≤30%) и базофилията. Допълнителни цитогенетични аномалии се наблюдават по време на ускорената фаза (тризомия 8, трисомия 19, изохромозома 17Q, р53 мутации или заличавания) и комбинацията от хематологична прогресия плюс допълнителни цитогенетични аномалии прогнозира за по-ниски честоти на отговора и по-кратко отстъпване от време до лечение на иматиниб Мезилат. [6] На 1 година след началото на иматиниб процентът на неуспех е 68% при пациенти с хематологична прогресия и цитогенетични аномалии, 31% при пациенти само с хематологична прогресия и 0% само при пациенти с цитогенетични аномалии. Преди наличието на иматиниб средната продължителност на преживяемостта при пациентите с ХМЛ с ускорена фаза е по-малка от 1 година [6]. Проверете списъка с поддържаните клинични изпитвания за рак, които сега приемат пациенти; Ускорена фаза хронична миелогенна левкемия. Списъкът от клинични изпитвания може да бъде допълнително стеснен по местоположение, лекарство, намеса и други критерии. Обща информация за клиничните проучвания също е достъпна от този форум. Проверете списъка с поддържаните клинични изпитвания за рак, които сега приемат пациенти; Хронична миелогенна левкемия в бластна фаза. Списъкът от клинични изпитвания може да бъде допълнително стеснен по местоположение, лекарство, намеса и други критерии. Обща информация за клиничните проучвания също е достъпна от този форум. Очевидният неуспех се определя като загуба на хематологична ремисия или прогресия към хронична миелогенна левкемия (CML) с ускорена фаза или бластна криза, както е определено по-горе. Постоянно нарастваща количествена реверсивна транскрипционна полимеразна верижна реакция BCR / ABL ниво предполага рецидивиращо заболяване. За първоначална употреба на иматиниб мезилат е предложено определяне на относителна недостатъчност или недостатъчно оптимален отговор поради липса на пълна хематологична ремисия с 3 месеца, не цитогенетичен отговор с 6 месеца или липса на голям цитогенетичен отговор от 12 месеца. [1, 2] Нилотиниб И дазатиниб индуцират толкова високи нива на пълни цитогенетични отговори и основни молекулярни реакции в рамките на няколко месеца, че са необходими нови критерии за отзивчивост. [3] Тези изследователи предлагат пълният цитогенетичен отговор до 3 месеца да определи оптимален отговор [4]. В случай на неуспех на лечението или недостатъчен отговор пациентите трябва да преминат BCR / ABL киназен домен мутационен анализ, за ​​да подпомогнат насочването на терапията с по-новите тирозин киназни инхибитори или с алогенна трансплантация [5, 6]. Мутациите в домейна на тирозин киназата могат да придадат резистентност към иматиниб мезилат; Алтернативни инхибитори като дазатиниб, нилотиниб или ботутиниб, по-високи дози от иматиниб мезилат и трансплантация на алогенни стволови клетки (SCT) са изследвани в тази среда [7-19]. В частност, T315I мутацията отбелязва резистентност към иматиниб, дазатиниб, Нилотиниб и бозутиниб. В проучване във фаза ІІ с 449 пациенти 60% от 129-те пациенти с мутация с T315I са имали молекулярен отговор към потатиниб, инхибитор на оралната тирозин киназа. [20] [Нивото на доказателства: 3iiiDiv] Понатиниб има също така активност в тежко предварително третирани пациенти, Устойчива на ХМЛ и при една трета от пациентите с ХМЛ с фаза на ускорена фаза или фаза на внезапна криза [20] При пациентите, резистентни на няколко инхибитора на тирозин киназата, омецетаксин мепесцицинат (цефалотаксин, известен преди като хомохарингтонин с активност независима от BCR / ABL) показва 67% процент на хематологичен отговор и средна преживяемост без прогресия от 7 месеца в малък , Проучване във фаза ІІІ на 46 пациенти. [21] [Ниво на доказателства: 3iiiDiv] Инфузии на левкоцити от белодробно покритие или изолирани Т клетки, получени чрез ферезис; От донора за трансплантация на костен мозък са предизвикали дългосрочни ремисии в повече; Отколкото при 50% от пациентите, които се релапсуват след алогенна трансплантация. [22, 23] Ефикасността; От това лечение се счита, че е резултат от имунологична присадка срещу левкемия; ефект. Това лечение е най-ефективно при пациенти, при които има рецидив; Откриваем само чрез цитогенетични или молекулярни изследвания и е свързан с; Значителна болест присадка срещу приемник. След рецидив от алогенна SCT, някои пациенти ще; Също отговарят на интерферон алфа [24]. Повечето пациенти ще реагират на иматиниб мезилат с трайни (> 1 година) цитогенетични и молекулярни отговори. (Тези пациенти не са получавали преди това иматиниб.) [25 – 27]

Проверете списъка с поддържаните клинични изпитвания за рак, които сега приемат пациенти; Рецидивираща хронична миелогенна левкемия. Списъкът от клинични изпитвания може да бъде допълнително стеснен по местоположение, лекарство, намеса и други критерии.

Обща информация за клиничните проучвания също е достъпна от този форум.

Тези; Са били идентифицирани от членовете на Редакционния съвет за лечение на възрастни като значими в областта на лечението с хронична миелогенна левкемия (CML). Този списък е предоставен, за да информира потребителите за важни проучвания, които са помогнали за оформяне на настоящото разбиране и възможности за лечение за ХМЛ. Изброени след всяко позоваване са раздели в това резюме, където е цитирана цитата.

Цитирано в

Цитирано в

Цитирано в

Цитирано в

Цитирано в

Цитирано в

Цитирано в

Цитирано в

Обобщенията на информацията за раковите заболявания се преглеждат редовно и се актуализират; Се предоставя нова информация. Този раздел описва най-новите; Направените промени в това резюме към датата, посочена по-горе.

Ключ; За ХМЛ

Редакционни промени бяха направени в този раздел.

Това резюме е написано и поддържано от Редакционния съвет за лекуване на възрастни, който е; Редакционно независим от. Резюмето отразява независим преглед на; Литературата и не представлява декларация за политиката на или. Повече ▼; Информация за обобщени политики и ролята на редакционните съвети в; Поддържането на резюметата може да бъде намерено на страницата “За тази обобщена информация” и “Изчерпателна база данни за рака”.

Тази обобщена информация за раковите заболявания за здравните специалисти предоставя изчерпателна, рецензирана, доказана информация за лечението на хронична миелогенна левкемия. Предназначен е като ресурс за информиране и подпомагане на клиницистите, които се грижат за пациенти с рак. Тя не предоставя официални насоки или препоръки за вземане на решения за здравни грижи.

Това резюме се преглежда редовно и се актуализира, ако е необходимо, от Редакционния съвет за лекуване на възрастни, който е редакционно независим от Националния институт по рака (). Резюмето отразява независимия преглед на литературата и не представлява декларация за политиката на Националните институти по здравеопазване ().

Членовете на борда преглеждат наскоро публикувани статии всеки месец, за да определят дали дадена статия трябва

Промените в обобщенията се правят чрез консенсусен процес, в който членовете на съвета оценяват силата на доказателствата в публикуваните статии и определят начина, по който статията трябва да бъде включена в резюмето.

Водещите рецензенти за лечение на хронична миелогенна левкемия са

Някои от референтните цитати в това резюме са придружени от обозначение за ниво на доказателства. Тези обозначения имат за цел да помогнат на читателите да оценят силата на доказателствата, подкрепящи използването на конкретни интервенции или подходи. Редакционният съвет за лекуване на възрастни използва официална система за класиране на доказателства при разработването на своето ниво на доказателства.

Е регистрирана търговска марка. Въпреки че съдържанието на документите може да се използва свободно като текст, то не може да бъде идентифицирано като резюме на информация за раковите заболявания, освен ако не е представено в своята цялост и редовно се актуализира. Въпреки това, на автор ще бъде позволено да напише изречение, като “обобщена информация за раковите заболявания относно превенцията на рака на гърдата, посочва рисковете в резюме: [включете откъса от обобщението]”.

Предпочитаното цитиране на това резюме е

Редакционен съвет за лекуване на възрастни. Лечение на хронична миелогенна левкемия. Bethesda, MD: / видове / левкемия / hp / cml-лечение-. , [PMID: 26389354]

Изображенията в това резюме се използват с разрешение на авторите, художника и / или издателя, които се използват само в обобщенията. Разрешението за използване на изображения извън контекста на информацията трябва да бъде получено от собственика (ите) и не може да бъде предоставено от Информацията за използването на илюстрациите в това резюме, заедно с много други изображения, свързани с рака, е налице в Visuals Online, колекция От над 2000 научни изображения.

Въз основа на силата на наличните доказателства, опциите за лечение могат да бъдат описани като “стандартни” или “под клинична оценка”. Тези класификации не следва да се използват като основа за определянето на възстановяване на застраховки. Повече информация за застрахователното покритие можете да намерите на страницата “Управление на рака”.